《自然》杂志最新研究:NMN可以直接进入细胞!“长生不老”或将美梦成真!

2022-05-27 09:57:14 水母健康

NAD+在抗衰老领域的作用被越来越多的科学家所认同,随着年龄补充NAD+逐渐有了共识。但补充NAD+的途径却又争议,MIT的一派认为补充NR要优于NMN,他们认为NMN要先变成NMN要先变成NR才能进入细胞,另一派则持有不同观点,这一争论已持续数年。最近华盛顿大学的一篇研究证实了NMN可以直接进入细胞!

科学家们过去研究表明,给老年小鼠服用NMN增加NAD的水平,有益于其全身新陈代谢,不仅延长了小鼠寿命,还改善了运动协调能力、提高眼睛功能、增加骨密度、提高胰岛素敏感性、增强肝肾功能、增强身体耐力、增加肌肉力量以及增强干细胞和线粒体的功能。

口服NMN可以在短时间内吸收,提升血液中NAD的浓度。


A,通过消化系统完好无损地吸收;

B,2~3分钟进入血液;

C,15分钟内提升组织中的NMN含量;

D,迅速提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平;


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数据来源:Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates  Age-Associated Physiological Decline in Mice.Cell Metabolism, v.24, no.6, 2016  Dec 13, p.795(12)


但是一直以来有很多科学家认为:NMN需要去磷酸化生成NR,通过ENTs(核苷转运体)转运入细胞,然后再被磷化成NMN。而1月7日美国华盛顿大学医学院研究人在《自然·代谢》杂志上发表了他们研究:他们找到了NMN的转运蛋白,NMN可以直接进入细胞。


NMN是如何进入细胞的

美国华盛顿大学医学院研究人员在《自然·代谢》杂志上的一篇研究称:一种名为Slc12a8的转运蛋白在细胞能量供应链条中扮演着重要角色,能将细胞代谢所需燃料直接输送至细胞中。

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研究人员经过在细胞和小鼠中进行的多次实验,最终发现了NMN的输送机制。Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下,将NMN直接运输到细胞中,并迅速发挥作用,用于NAD的生产。而当NAD水平下降时,细胞还会增强Slc12a8基因的表达,增加它们运输NMN的能力。

Slc12a8是NMN的转运体,Slc12a8是一种氨基酸和多胺的转运体。Slc12a8有许多令人惊讶的属性。NMN的共输运需要钠而非氯,对NMN具有很高的选择性,甚至不包括与NMN只相差一个原子的烟酸单核苷酸(NaMN)。

这次NMN转运体的发现开启了NMN输送机制的另一道大门。要注意的是:NMN转运体的发现并不意味着通过去磷酸化摄取NMN的重要性的降低。它提供了一种新的机制,证明了NAD前体吸收和分布的不同方式。


转运体随年龄表达增加

有趣的是,Slc12a8在老龄化小鼠肠道中的表达会增加,此时NAD水平下降,这提示衰老过程中的Slc12a8上调是一种代偿机制。这也揭示了老年人口服NMN见效更快的原因。

NMN和NR都存在于食物中,但含量低于1mg/kg,而在人体中合成NAD+需要数百毫克NMN,食物中所含的量远低于人体含量。作者推测,肠道内皮细胞中的Slc12a8负责从水果、蔬菜和牛奶等天然食物中或NAD+分解产物中吸收NMN,补充了人体所需的NMN。

或许在不久的将来,我们真的能够突破人类寿命的极限,毕竟极限都是用来被打破的,不是吗?