哈佛抗衰教父：限时进食改善神经退行性疾病

近日，哈佛大学抗衰老研究专家大卫·辛克莱(David Sinclair) 及其同事Xiao Tian在Cell Metabolism发表述评文章：Restricting mealtime ameliorates neurodegeneration（限时进食改善神经退行性疾病）。

阿尔茨海默病通常伴随着昼夜节律的紊乱，这可能加剧疾病的进展。研究人员发现通过限时进食(time restricted feeding ，TRF)可以改变阿尔茨海默病（AD）小鼠模型的疾病轨迹。

人类和小鼠拥有两个内部生物钟：除了位于下丘脑视交叉上核的主生物钟外，还有分布在身体各种组织（肝脏、胰脏等器官和脂肪组织）中的外周生物钟。当这些生物钟被整合为一个功能性系统之后，它们可以精确同步，以维持机体的稳态。这使得机体在面对外部多种环境时，内部的重要分子能够保持相对稳定的水平。

研究中将每日进食时间限制在4到12小时的窗口内，但不改变营养成分和数量。通过将食物摄入与光暗周期相结合，限时进食可以有效同步外周生物钟，并与主生物钟同步。

他们在AD小鼠模型中使用了限时进食，发现3个月限时进食，可以恢复小鼠的睡眠模式和活动节律。研究还显示，限时进食减少了β-淀粉样斑块的病理，可能是通过改善现有斑块的清除和减少新的淀粉样蛋白沉积。

研究人员进一步探讨了限时进食对认知功能的影响，发现限时进食改善了AD模式小鼠（APP-KI）的认知能力，使其认知能力恢复到接近野生小鼠的水平。这意味着，限时进食具有潜在的临床转化价值！

限时进食（将6小时的喂养窗口与小鼠的夜间活跃阶段相结合）3个月，在阿尔茨海默病小鼠模型中诱导了多种好处。这些好处包括：恢复睡眠和活动节律，减少淀粉样蛋白斑块，海马体转录正常化，以及改善认知表现。限时进食在调节昼夜节律和重塑代谢途径的同时，也会影响微生物群，激活细胞应激反应和防御机制。这些机制在大脑中的确切相互作用和影响值得进一步研究。

综上所述，这项新的研究发现限时进食调节昼夜节律，对于减缓阿尔茨海默病患者的疾病进程具有潜在的潜力。