编者按:近日,一群长寿领域的专家共同起草并支持发布了一份重要文件——《都柏林长寿宣言》(Dublin Longevity Declaration)。该宣言呼吁全球加大对延长人类健康寿命研究的投入,拓宽人类对寿命和健康寿命的认识,并激励研究人员积极开展延长健康寿命的科学研究。
这项倡议由长寿逃逸速度基金会(LEVF)负责人奥布里·德·格雷(Aubrey de Grey)博士、新加坡国立大学的布莱恩·肯尼迪(Brian Kennedy)教授和都柏林长寿峰会首席执行官马丁·奥戴(Martin O'Dea)牵头。越来越多的长寿领域科学家纷纷响应,签署了这份具有历史性意义的《都柏林长寿宣言》,包括George Church、David Sinclair、James Nelson、Eric Verdin等知名人士。
《都柏林长寿宣言》的发布是全球抗衰老领域的里程碑事件,为了让读者们更全面地了解宣言的内容及其深远意义,现将全文整理如下,与大家分享。
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在历史的大部分时间里,活到老年也是一项重大成就——至少自希腊时代起,百岁老人就一直存在,但衰老从来都不是医学的主要关注点。但现在情况已经改变了。长寿医学已进入主流。首先,积累的证据表明,生活方式的改变可以预防衰老的慢性疾病,并延长健康寿命,即生命中健康和高度功能性的时期。最近,长寿研究取得了巨大进展——人们发现衰老具有可塑性,并在动物模型中确定了数百种延长寿命和健康寿命的干预策略。人体临床研究正在进行中,早期结果表明,个体的生物年龄是可以改变的。在长寿领域,人们做出了协调一致的努力,将“健康寿命”一词制度化。为什么是健康寿命(我们保持健康多久),而不是寿命的副作用(我们能活多久)?原因更多与感知而不是与现实有关。需要强调健康寿命的根本是,当人们被问及他们是否想活得更久时,他们会得到的想法。许多人会想象他们的父母或祖父母在生命的尽头,他们往往有重大的健康问题、生活质量低下,然后得出结论,他们不会选择在这种情况下活得更久。这与长寿研究结果背道而驰,长寿研究结果表明,在中年晚期进行干预是可能的,同时延长健康寿命和寿命。强调健康寿命也减少了一些人对长寿是否合乎道德的担忧。然而,这方面的一个缺点是:目前许多长寿干预措施可能会延长健康寿命,而不是寿命。运动等生活方式干预措施,可能符合这种模式。许多在无脊椎动物模型中具有显著健康延伸效应的干预措施,对小鼠的影响较小,人们担心它们在人类中会进一步减少。换言之,我们今天感到兴奋的药物和小分子,尽管其开发成本高昂,审批过程漫长,但可能只延长平均健康寿命五到十年,可能根本无法延长最长寿命。将人类健康寿命延长五年,为所有人提供公平机会,每年将节省数万亿美元的医疗保健成本,为整个人口提供额外的生活质量,并缓解本世纪上半叶正在发生的人口挑战。该领域的大多数专家现在承认,这在不久的将来是可能的结果,长寿医学的一个重点是去实现这种可能。但还有更多的可能性。可以说,避免强调寿命是对两个基本问题过于务实的结果:这无疑是人类生物学中最大的两个问题。尽管我们尽最大努力忽视它,但健康不可避免地下降继而导致死亡这一事塑造了我们的思想和行动。尽管长寿研究取得了令人难以置信的进展,但这些问题仍然没有答案。
回答这些问题将花费数十亿美元的研究和大量时间,但我们断言,这无疑会付出数倍的代价。这些问题应该得到回答,因为所获得的知识将不可避免地带来重大的医学进步。另一个原因不是效用驱动的,而是经典的“为了知识而知识”论点。了解我们自己和我们周围的生物,曾经是做研究的唯一理由,而回答基本问题会在未来可靠地产生效用。就像青霉素!但对知识的追求,特别是在衰老这些无处不在的话题上,本身就是值得的。当然,更好地控制衰老并不意味着永生。尽管如此,它将极大地改变我们生活的世界,以及我们生活的方式。生活质量可能会提高,对失去独立的恐惧可能会降低,随着时间的推移,我们世界的结构可能会从根本上改善。
- 想象一下,80岁回到学校学习最新的科学突破,开始新的事业,看到你的曾曾孙。
是的,会有意想不到的结果,有些可能会带来新的挑战——过去的技术进步也是如此,但我们中很少有人这么反馈。
现在我们中有多少人想回到过去?未来有多少人会想要?对更美好未来的乐观态度仍然推动着我们,前进的一种方式是回答生物学中的重大问题。其中最重要的是老龄化的挑战。回答长寿问题需要交出什么?哪些干预策略可能会让我们超越适度的健康寿命影响,并彻底改变生物衰老的速度?——超越衰老背后生物学的粗略知识,走向真正的理解?生物老年病学研究通常是自然界的还原论,深入到影响我们衰老的通路、蛋白质和基因。这已经取得了成功,但现在很明显,控制衰老的过程代表了一个相互关联的相互作用网络,最终导致衰老的表型在生物体水平层面出现。需要一种新的系统思维来解决“我们为什么衰老”的问题。需要采用策略来重建分子改变和途径,并将其整合到解释衰老的统一模型中。这种综合需要多学科方法,结合分子生物学、复杂系统理论以及物理和工程科学的方法和工具。电子病历等人类生物医学数据的日益普及极大地促进了这一进程。人工智能驱动的建模在这个领域取得了一些进展,包括生物年龄的测量、新的干预措施以及对衰老不同方面的相对贡献的理解。然而,重要的是要超越黑盒建模,以获得有意义的衰老过程模型,这些模型不仅可以描述,还能用可理解和可操作的术语解释该过程。目前正在试验的大多数生活方式或小分子干预措施,都是影响寿命的目标途径,包括旨在改善新陈代谢、恢复年轻免疫功能、身体成分保持青春、消除有害细胞,或改善细胞应激反应等。但是,有一些即将出台的的策略可能会产生更大的影响。这些问题需要认真研究,需要投入资源去解决。在长寿研究中,需要接受和容忍更高程度的失败,要知道伟大的想法有时是错误的,正确的想法将远远超过挫折。下面,我们列出了一些有前景的干预性想法,并推测了一些尚未看到的东西。
- 组合方法——是否可以同时针对多个系统,会产生协同效应吗?
- 新一类小分子——我们只探索了小分子空间的一小部分,以延长寿命。更大规模的筛查,甚至新的筛查方法会延长寿命吗?
- 细胞重编程——我们是否可以将组织中的体细胞重新编程到一种状态,以促进受损细胞的替换和恢复年轻的组织功能?
- 基于物种寿命的方法——我们能否利用长寿物种的适应性来实现人类长寿,超过现有干预措施带来的适度变化?
- 基因和细胞治疗——基因治疗和细胞治疗都已变得可行。它们可以用于针对衰老或与年龄有关的疾病吗?
- 新靶点——例如,来自多组学研究的基因疗法。他们能延迟或逆转衰老过程吗?
- 逆转表观基因组与年龄相关的退化的新策略——有充分证据表明,这种恶化降低了我们对逆转录体和逆转录病毒等内源性寄生虫的控制,并增加了与年龄有关的炎症。这可以修复吗?
- 个性化衰老干预措施——虽然一般事件可能会导致衰老,但它们对每个人的相对影响可能各不相同,因此,了解如何优化对个人的干预措施可能具有更高的获益。
- 展望未来——通常被视为科幻小说,冷冻储存、大脑图谱和体外器官生成等策略最终可能是可行的。我们应该保持开放的可能性,即寿命的大幅延长,可能涉及我们尚未完全想象的技术。
彻底延长寿命是可以预见的吗?没有人能肯定地回答这个问题。但有足够多的诱人线索表明,衰老是可以改变的,值得我们投入大量资源。想象一个我们控制衰老的世界——这可能是迄今为止不断变化的人类环境中最大的突破。许多研究人员在社交媒体上宣传了《都柏林长寿宣言》,包括哈佛大学教授大卫·辛克莱,他表示:《宣言》呼吁科学家、企业家和政府团结起来,推动人们来抗击造成地球上疾病和痛苦的主要原因——衰老。新加坡国立大学教授布莱恩·肯尼迪表示:“对美好未来的期待仍然激励着我们前进,向前方迈步需要回答生物学中的重大问题,衰老就是其中最重要的挑战。”复制此链接,打开浏览器可访问《都柏林长寿宣言》原文:https://dublinlongevitydeclaration.org/
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参考文献:https://dublinlongevitydeclaration.org/