生酮饮食新担忧：加速衰老和癌症转移？
近年来，生酮饮食爆红网络，不仅在体重管理方面表现突出，在血糖控制、抗癌方面的潜在益处也备受关注。然而，最近的一项动物研究结果却令人担忧——生酮饮食可能会促进癌症转移！到底真相如何，一起来看看。
新发现：生酮除了加速衰老
还会促进癌症转移
生酮饮食（Keto Diet），是一种高脂肪、低碳水化合物，蛋白质和其他营养素合适配比的饮食方案。当人们进行生酮饮食时，身体会代谢产生更多的酮体（β-羟基丁酸（BHB）、丙酮和乙酰乙酸（AcAc）），以用作能量来源。
近日，美国德克萨斯大学的研究人员在Science Advances期刊上发表了一篇题为“ Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs "的研究论文。
研究显示，生酮饮食会诱导多个器官的p53依赖性细胞衰老，长期持续的生酮饮食可能会导致正常器官和组织中的细胞衰老，尤其是心脏和肾脏。但间歇性生酮饮食则没有表现出因细胞衰老而导致的任何促炎作用。
除了加速衰老，一项新研究显示，生酮饮食竟然还会促进癌症转移！
2024年6月，美国哥伦比亚大学顾伟团队在Science Advances期刊上发表了一篇题为“An unexpected role for the ketogenic diet in triggering tumor metastasis by modulating BACH1-mediated transcription "的研究论文。
该研究显示，在小鼠模型中，生酮饮食虽然可以抑制原发性肿瘤生长，但会促进癌症转移。
在这项研究中，研究人员构建了乳腺癌小鼠模型，使用了不含碳水化合物的生酮饮食，分析了生酮饮食在乳腺癌中的双重作用。 对原发性肿瘤分析发现，与对照组相比，生酮饮食的小鼠原发性肿瘤生长明显减少，血糖水平显著下降。 出乎意料的是，虽然生酮饮食抑制了原发性肿瘤生长，但却增强了肿瘤转移，与对照组相比，生酮饮食的小鼠肺部转移性结节的数量显著增加。 进一步探索生酮饮食促进癌症转移的机制，研究人员发现，在葡萄糖剥夺期间，激活转录因子4（ATF4）蛋白水平显著升高，并与BACH1（BACH1促进肿瘤转移能力）特异性结合，导致ATF4被募集到促转移靶标启动子上，增强BACH1介导的转录激活，最终促进肿瘤转移。 研究指出，对人类而言，可能也存在类似的机制。生酮饮食可能存在健康风险，应谨慎对待。 生酮饮食诱导的促转移机制 同时，也有关于质疑研究设计合理性的声音。其中最大的争议莫过于：动物试验中的生酮饲料，竟然选用氢化植物油作为主要的油脂来源。 在补充材料中，我们可以清晰看到生酮饮食的小鼠所用饲料的主要脂肪来源为Crisco。Crisco是一种氢化植物油，生酮比例约4.25:1，脂肪占比90.5%。 在美国，Crisco是一个拥有上百年历史的起酥油品牌，在国内电商平台上也能购买到。从Crisco官网获取的资料来看，Crisco氢化植物油不含反式脂肪。研究所用的Crisco脂肪原料符合安全标准，于是便将氢化植物油作为实验品。 尽管如此，氢化植物油对人体健康的影响却不容忽视。众所周知，氢化植物油在加工过程中可能产生反式脂肪酸，与心血管疾病及癌症的发生风险密切相关。世界卫生组织（WHO）曾报道，全球每年有50多万人，因超量摄入反式脂肪酸而过早死于心血管疾病。
研究结果存在争议
酮体在防治癌症中的作用
近期的两项动物试验的结果都是“负向”，不过既往大量研究表明，酮体在抗癌和健康促进方面具有潜在益处。例如，酮体能够：
抑制肿瘤细胞生长：β-羟基丁酸被发现能够抑制肿瘤细胞的生长和增殖（Newman & Verdin, 2017）。 促进线粒体的解偶联和修复：根据Gundry博士的研究，酮体通过促进线粒体的解偶联作用，有助于减少氧化应激和增强线粒体的修复能力（Gundry, 2020）。这种机制对于癌细胞的代谢适应性和肿瘤的生长具有重要影响。 改善化疗和放疗的疗效：一些研究表明，酮体能够增强化疗和放疗对癌症细胞的杀伤作用，同时减少对正常细胞的损伤（Poff et al., 2014）。 维持健康的线粒体功能：线粒体在细胞能量代谢、凋亡调控和活性氧产生中起着关键作用。通过维持线粒体健康，酮体有助于减少肿瘤细胞的恶性特征（Seyfried & Shelton, 2010）。 降低炎症水平：生酮饮食被认为能够通过降低体内炎症水平，抑制癌症的发展（Paoli et al., 2013）。
未来展望
