生酮导致认知障碍?真相可能并非如此!

2025-05-06 10:11:20 jellyfishhealth.net
近年来,生酮饮食因其减重和改善代谢的效果备受关注,但一项来自丹麦哥本哈根大学的研究却引发了争议:较高的血酮水平,尤其是β-羟基丁酸(BHB)水平,可能与加速大脑认知衰退和增加痴呆死亡率相关。这一发现是否意味着生酮饮食对大脑有害?让我们来一探究竟。


FitQ水母健康-生酮饮食



争议:生酮导致认知障碍?

我们先来分析下这篇研究:

FitQ水母健康-生酮饮食

文章中提到研究人员“通过测量酮体、丙酮酸和柠檬酸的水平,探讨与认知能力下降、痴呆风险的关联”。然而这项研究存在几个关键问题:

1、酮体来源多样:酮体的来源不仅是生酮饮食,长时间禁食或极低热量饮食、糖尿病酮症酸中毒、激烈运动、药物性酮症等同样会改变酮体水平。

2、未明确生酮饮食:而该研究中的入组病例并未明确说参与者采用了“生酮饮食”,既然非生酮入组,那得出的证据自然无法证明是生酮饮食引发认知风险。

3、入组的老年人群体患有以下疾病或健康状况:高血压、糖尿病、APOE ε4基因携带者、吸烟史、体重指数(BMI)偏高等,以上疾病都与脑血管病变相关,可能影响认知功能。


BHB与认知障碍

β-羟基丁酸(BHB)是人体内在肝脏中产生的一种酮体物质,一直以来被认为作为“代谢燃料”,可被大脑和心脏等代谢组织氧化以产生ATP供能。

FitQ水母健康-生酮饮食

加利福尼亚大学戴维斯分校的研究人员发现,生酮饮食可以显著延缓小鼠早期阿尔茨海默病(AD)相关记忆丧失。β-羟基丁酸在预防早期记忆衰退方面发挥着关键作用。
科学家们给小鼠注射了足够的BHB来模拟7个月的生酮饮食的好处,观察到BHB具有改善突触功能的惊人能力,突触是连接大脑中所有神经细胞的小结构。当神经细胞更好地连接时,轻度认知障碍中的记忆问题就会得到改善。即生酮饮食,特别是其中的 BHB,总体上可以延缓轻度认知障碍,并可能延缓阿尔茨海默病的全面发展。
BHB与认知障碍的潜在机制包括:
  • 能量代谢改善:BHB可以作为替代能源,为脑细胞提供能量,改善脑能量代谢。

  • 抗炎作用:BHB具有抗炎特性,可抑制炎症因子,从而减少神经炎症。

  • 抗氧化和神经保护:BHB通过调控氧化应激反应和抑制凋亡相关信号通路,对神经元具有保护作用。

  • 增强突触功能与可塑性:研究表明,BHB可能通过上调BDNF(脑源性神经营养因子)水平促进神经元的突触可塑性和功能恢复。


生酮饮食与阿尔茨海默病

AD是一种具有复杂病理和发病机制的神经退行性疾病。生酮饮食是一种以摄入高脂肪、极低碳水化合物和适量蛋白质为特征的饮食方案,使身体进入生酮状态,以供给能量。生酮饮食的理念是通过改变身体的能量代谢方式来促进脂肪燃烧和减重,对阿尔茨海默病等神经退行性疾病和癫痫等可能带来一定益处。
  • 在基础研究中,生酮饮食可减少AD小鼠脑内Aβ40、Aβ42 和 p⁃tau的沉积,增强突触可塑性,改善小鼠的学习和记忆能力
  • 一篇综述汇总了11项基于AD小鼠和衰老动物模型的基础研究以及11项基于不同阶段AD和认知健康老年人的临床研究,结果表明,生酮饮食或补充酮体可改善上述模型和人群的总体认知功能以及记忆、语言、反应速度和执行等多认知域的功能
生酮饮食可能通过以下多种潜在机制对AD发挥益处。
  • 首先,生酮饮食可增加机体的β⁃羟基丁酸等酮体的水平,这些具有神经保护作用的物质可阻止 Aβ 进入神经元,降低 Aβ对海马的神经毒性
  • 其次,生酮饮食也可通过提高脂蛋白受体相关蛋白1、p⁃糖蛋白和磷脂酰肌醇结合网状蛋白组装蛋白的水平,促进AD病理蛋白的清除
  • 此外,生酮饮食在减轻神经炎症和氧化应激、改善线粒体功能、降低脑葡萄糖消耗、促进脂质代谢和神经再生等方面均发挥积极作用
  • 微生物⁃肠⁃脑轴是生酮饮食对AD发挥益处的又一重要机制,生酮饮食可增加抗炎菌属(如乳杆菌)的丰度,降低促炎菌属(如脱硫弧菌属和苏黎世杆菌)的丰度,从而增加海马中 γ⁃氨基丁酸/谷氨酸的比例,延缓 AD 小鼠脑内病理蛋白沉积,减轻神经炎症,恢复突触可塑性,改善认知功能。

小结

近些年,围绕BHB和阿尔茨海默病的研究积极结果越来越多。尽管生酮饮食对认知的改善作用显著,但其长期依从性和潜在健康风险导致在临床常规开展有难度。不过近年来也提出了几种改良的生酮饮食,以提高依从性、并降低长时间高饱和脂肪摄入相关的健康风险。如改良式地中海⁃生酮饮食(MMKD)作为改良的生酮饮食之一,与传统生酮饮食功效相当,不同的是允许稍高的碳水化合物的摄入,增加蔬菜和水果的摄入量,同时强调来自橄榄油和鱼类等健康来源的脂肪和蛋白质的摄入。

尽管有研究提示高酮体水平可能与认知衰退相关,但更多证据表明,生酮饮食及其产生的BHB对大脑健康有益。未来,随着更多研究的开展,或许有一天我们能揭开生酮饮食与认知功能的全部真相。期待今后有更多的大规模临床研究来验证低碳生酮饮食的长期效果和安全性。如果您想尝试生酮饮食,建议在专业医生指导下进行一定限度的个性化生酮饮食治疗,以确保安全性和有效性。


文章不做任何医疗建议,只做信息分享,仅用于健康知识的学习与交流,不代表水母健康持有该观点,请在专业人员的指导下进行。


参考文献:

1. Laia Gutierrez-Tordera , Kristine F. Moseholm , Marta Trius-Soler , Mònica Bulló , Annette Fitzpatrick , Margery A. Connelly , Oscar L. Lopez , Majken K. Jensen , Marta Guasch-Ferré , Kenneth J. Mukamal. Circulating Ketone Bodies, Pyruvate, and Citrate and Risk of Cognitive Decline, Structural Brain Abnormalities, and Dementia. Aging and disease. 2024 https://doi.org/10.14336/AD.2024.0754

2.Jacopo Di Lucente, Giuseppe Persico, Zeyu Zhou, Lee-Way Jin, Jon J. Ramsey, Jennifer M. Rutkowsky, Claire M. Montgomery, Alexey Tomilov, Kyoungmi Kim, Marco Giorgio, Izumi Maezawa, Gino A. Cortopassi. Ketogenic diet and BHB rescue the fall of long-term potentiation in an Alzheimer’s mouse model and stimulates synaptic plasticity pathway enzymes. Communications Biology, 2024; 7 (1) DOI: 10.1038/s42003-024-05860-z

3.不同饮食模式与阿尔茨海默病的关系及其机制进展.中华神经科杂志, 2024, 57(11): 1281-1289.