近日，中国疾病预防控制中心殷鹏、齐金蕾、首都医科大学李梦龙等人在《柳叶刀》子刊发布了《2005-2020年中国及分省癌症疾病负担研究》。

图1. 2005–2020年中国分性别不同癌症类型死亡顺位变化

在2023年年初，美国癌症协会也发布了《2023年度癌症统计报告》（下文简称统计报告），统计报告表明，在1991-2020年间，癌症总体死亡率降低33%，这意味着，直接让大约 380 万癌症患者免于死亡！

近年来，随着对肿瘤细胞的营养方式与代谢路径研究的逐渐深入，饮食在肿瘤进展中的影响受到了广泛关注。

Otto Warburg博士在20世纪20年代曾讨论过癌症源于能量生产功能障碍。细胞会摄取葡萄糖，且无需氧气也可将其分解，乳酸是该过程的副产品。Warburg博士发现，癌细胞以高于正常水平的速度代谢葡萄糖，导致乳酸的产量增加。当乳酸大量存在时，会被发酵为身体供能。健康细胞在有氧情况下不会发酵乳酸，但癌细胞却会，这一过程被称为有氧糖酵解（图2）。

图2.正常细胞代谢和癌细胞代谢

后续的一系列研究证实，为了适应组织增殖过快造成的局部严重缺氧和能量代谢不平衡，肿瘤细胞不仅在低氧条件下消耗大量葡萄糖供能，即使在氧充足的环境中，也通过糖酵解进行能量代谢。这就意味着癌细胞对蛋白质、脂质和核酸等原料的需求增加了一倍。癌细胞会不惜一切代价来确保它们能够获取能量并存活下来。

癌细胞要想茁壮成长，必须获得足够的营养。如果你观察肿瘤的PET扫描结果，就会发现癌细胞对葡萄糖的摄取量急剧增加。癌细胞对葡萄糖的摄取量远高于正常细胞，这就导致了细胞糖酵解增多和乳酸的产生。那么，如果我们能够限制癌细胞首选能源（葡萄糖），同时为身体提供一种替代能源，是不是就可能对癌细胞的生长和增殖能力产生显著的影响呢？

理论上如果我们可以限制葡萄糖的摄入，那么我们就可以限制癌细胞的生长。目前已有多种限制葡萄糖代谢的方法被用于治疗癌症，例如靶向葡萄糖代谢的药物二甲双胍。然而，很多人还没有意识到可以通过调整饮食来限制葡萄糖的摄入量，这已经被证明有助于癌症患者的病情控制。将能量和碳水化合物限制到能够使患者进入酮症状态的程度就是一个简单的方法。

由于不能表达一种或多种β-羟基丁酸脱氢酶或琥珀酰辅酶 A 转移酶，多数肿瘤细胞缺乏利用酮体的能力，而酮体能够抑制部分类型肿瘤组织的生长。

生酮饮食是高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质搭配的饮食方式，其中蛋白质占比20%左右，碳水化合物占比5%－10%，而脂肪占比达到了70%－80%。生酮饮食需要严格限制碳水化合物的摄入，在保证机体对正常蛋白质需求的同时增加脂肪摄入量，其产生的酮体可以为正常细胞供能，却不能被肿瘤细胞利用，从理论层面解决了肿瘤增殖的问题。

目前临床上已经尝试借助肿瘤细胞优先摄取葡萄糖，同时难以利用酮体的特性，将低碳水化合物生酮饮食方案 引入恶性肿瘤的治疗中，在多项试验中取得了良好的成效。值得注意的是，研究证实生酮饮食不仅能在恶性肿瘤的治疗进程中发挥重要作用，同时可降低肿瘤发生的风险。

案例分享

2007年12月30日，一名54岁男性因头痛、头晕、步态共济失调、呕吐和视力模糊而入院治疗。脑部核磁检查发现脑部有多个转移病灶。2008年1月24日至2008年2月7日，患者接受了全脑放疗，肺部没有进行放射治疗。放疗结束后进行了6个周期的化疗。2008年6月，为了稳定病情患者开始尝试生酮饮食，饮食从1：1的生酮比逐渐过渡到3：1，后期逐渐适应了这一饮食模式。

放化疗结束后脑部病灶从5.5cm × 6.2cm，缩小到4cm × 2.7cm。肺部肿瘤从6cm × 3cm，缩小到2cm × 1.8cm。患者开始生酮饮食之后，在没有任何干预措施的情况下，脑病灶继续缩小至1.9cm × 1cm，而且出现了钙化。肺部肿瘤也进一步缩小至1.7cm × 1cm。

在生酮饮食过程中，患者的葡萄糖水平保持在3.3-3.9mmol/L，而酮体水平升高至2mmol/L，葡萄糖-酮指数（GKI）大概是1.8。在坚持生酮饮食的10年时间里，患者的体重保持相对稳定，也未出现任何的血脂异常。2018年，患者的胆固醇和甘油三酯升高，血脂出现了异常，因此终止了生酮饮食。回顾患者十几年的影像学检查结果，可以看出病情整体控制得很不错，通过生酮饮食患者获益已达14年。

在我们的人生旅途中，癌症的阴影如影随形。据统计，每个人一生中患癌的可能性在1/3以上，防癌抗癌关乎每个家庭的幸福！面对这一严峻的健康挑战，预防与治疗癌症成为了全人类共同关注的课题。

长期以来，肿瘤的治疗主要采用手术、放疗、化疗和免疫靶向治疗，但每种治疗方式都有其局限性。85%的癌细胞依赖于葡萄糖代谢，而不能以酮体作为能量来源。这一发现为生酮疗法在癌症治疗中的应用提供了有力的理论基础，开辟了对抗癌症的新途径。如今，生酮饮食已被证明不仅对多种肿瘤发展产生直接影响，还具有改善患者整体健康状况的潜力。

尽管生酮饮食能够控制病情，但目前还没有强有力的临床证据，也缺乏相关指南的推荐（这样的临床试验也比较难以开展）。希望未来有更多高质量的大样本随机临床试验，来帮助我们揭示更多有关生酮饮食的奥秘。

最后也要提醒大家，开始生酮饮食前必须充分了解，对你的健康状况进行全面评估，可以去专业医院营养科就诊咨询，调整饮食结构，并跟踪身体的各项指标情况，务必在专业医生的指导下进行。

参考文献：1.Qi J, Li M, Wang L, et al. National and subnational trends in cancer burden in China, 2005-20: an analysis of national mortality surveillance data. Lancet Public Health. 2023;8(12):e943-e955.2.马逸飞,杨乃龙. 斩断肿瘤细胞的营养来源———低碳水化合物生酮饮食对肿瘤细胞代谢的影响[J/CD]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2023, 10(4): 462-465.3.董奕伶,殷峻. 生酮饮食在肿瘤治疗中的研究[J/CD].肿瘤代谢与营养电子杂志, 2023, 10(4): 467-473.4.Evangeliou AE, Spilioti MG, Vassilakou D, Goutsaridou F, Seyfried TN. Restricted Ketogenic Diet Therapy for Primary Lung Cancer With Metastasis to the Brain: A Case Report. Cureus. 2022;14(8):e27603. Published 2022 Aug 2. doi:10.7759/cureus.27603.5.生酮